Д. И. Трухан, А. Ф. Сулимов, Л. Ю. Трухан, М. Ю. Рожкова, В. В. Голошубина
ФГБОУ ВО «Омский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Резюме. Микробиота полости рта оказывает определенное влияние на развитие и течение гастроэнтерологических заболеваний, в частности, неалкогольной жировой болезни печени и воспалительных заболеваний кишечника. Подтверждением концепции «пародонтальной медицины» и двунаправленной взаимосвязи заболеваний пародонта и соматических заболеваний является наличие эффекта от лечения одного заболевания, который сопровождается позитивным влиянием на другое заболевание. В первой части обзора рассмотрено влияние нехирургического парадонтологического лечения на течение неалкогольной жировой болезни печени и воспалительных заболеваний кишечника. Во второй части обзора рассмотрены возможности использования пробиотиков как дополнительного компонента нехирургического парадонтологического лечения. Пробиотики, применяемые для коррекции нарушений микробиоценоза и поддержания нормальной микрофлоры полости рта, называются дентабиотиками. Рассмотрены состав и терапевтические возможности компонентов двух дентабиотиков компании «БиоМэджик» позволяющие предполагать наличие профилактического и лечебного потенциала дентабиотиков при патологии пародонта и сопутствующих заболеваниях кишечника и печени по оси «рот–кишечник–печень». Возможное позитивное влияние дентабиотиков на микробиоту верхних дыхательных путей и ЛОР-органов позволяет рассматривать их в качестве дентаоробиотиков – пробиотиков для коррекции нарушений микробиоценоза и поддержания нормальной микрофлоры полости рта, верхних дыхательных путей и ЛОР-органов.
Ключевые слова: патология пародонта, пародонтит, микробиота полости рта, пародонтальные бактерии, ось «рот–кишечник–печень», неалкогольная жировая болезнь печени, воспалительные заболевания кишечника, профилактика, лечение, пробиотики, дентабиотики, дентаоробиотики.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: авторы не получали финансирование при проведении исследования и написания статьи

Подтверждением концепции «пародонтальной медицины» и наличия взаимосвязи заболеваний пародонта и соматических заболеваний является реальная клиническая практика, в данной ситуации эффект от лечения одного заболевания, который сопровождается позитивным влиянием на другое заболевания.  В аспекте концепции «пародонтальной медицины» ярким примером такого рода, является взаимоотношение между патологией пародонта и артериальной гипертензией. Целый ряд исследований, подробно рассмотренных в наших предыдущих обзорах [1, 2] демонстрируют, что нехирургическое пародонтологические лечение способствует снижению и контролю артериального давления (АД), а антигипертензивная терапия, в свою очередь, улучшает состояние пародонта.

 Пародонтологические терапевтические вмешательства могут быть профилактической мерой при НАЖБП [3]. В турецком исследовании [4] нехирургическое пародонтологическое лечение у пациентов с ожирением приводило к снижению уровня некоторых циркулирующих провоспалительных цитокинов (интерлейкина-6. (IL-6), фактор некроза опухоли-α (TNF-α)) и связано со снижением инсулинорезистентности (HOMA-IR). В итальянском продольном исследовании [5] пародонтальное лечение привело к значительному снижению общей бактериальной нагрузки в полости рта и к нормализации биомаркеров воспаления, молекул эндотелиальной адгезии, маркеров активации лейкоцитов. В перекрестном национальном южнокорейском исследовании (6352 взрослых была обнаружена обратная связь между частотой чистки зубов и распространенностью НАЖБП. В группе, которая чистила зубы три или более раз в день, распространенность НАЖБП существенно ниже (OR 0,56; 95% ДИ 0,35-0,91) по сравнению с группой, которая чистила зубы один раз в день или реже [6]. Нехирургическое пародонтологическое лечение пациентов с НАЖБП, проводимое в течение 3 месяцев, улучшило параметры функции печени, такие как уровни АСТ и АЛТ в сыворотке крови [7]. В японском многоцентровом рандомизированном контролируемом исследовании [8] пародонтальное лечение вызывало значительное кратковременное и среднесрочное снижение уровней ферментов печени и титров антител.

Американские гастроэнтерологии [9] отмечают, что лечение заболеваний пародонта, прежде всего пародонтита, снижает системную иммунную активацию и что эффективное лечение ВЗК связано с излечением пародонтита, что подчеркивает важность своевременной диагностики и лечения обоих состояний. Греческие стоматологи [10] отмечают, что потребность в амбулаторном пародонтологическом лечении была значительно выше по сравнению с контрольной группой (P <0,001). Большинству пациентов с ВЗК требовалось лечение гингивита (47% против 4%), и ни у одного из них не было здорового пародонта (0% против 69%). Испанские стоматологи и гастроэнтерологи считают, что скрининг БП должен быть включен в мультидисциплинарное лечение пациентов с ВЗК [11]. Итальянские ученые указывают на необходимость применять у пациентов с ВЗК профилактические и терапевтические стратегии, затрагивающие ось десна (пародонт) – кишечник [12].
Большинство применяемых в клинической практике пробиотиков применяется для коррекции нарушений кишечного микробиоценоза, вместе с тем разработаны новые пробиотические штаммы для других биотопов организма человека (кожи, верхних дыхательных путей, мочеполовой системы), в том числе и полости рта [13].

Недавно опубликованные обзоры немецких [14] и британских [15] стоматологов указывают на потенциальную пользу от применения пробиотиков при нехирургическом лечении пародонтита. Пробиотические штаммы, такие как Streptococcus salivarius и Lactobacillus spp., продемонстрировали эффективность в снижении зубного налета, воспаления десен и количества патогенных бактерий, а также в значительной иммунологической модуляции [16]. Систематический обзор (12 РКИ) австралийских стоматологов показал, пероральный прием пробиотиков улучшает известные клинические признаки хронического и агрессивного пародонтита, такие как глубина пародонтальных карманов (PPD), кровотечение при зондировании (BOP) и потеря прикрепления (CAL), с одновременным снижением уровня основных пародонтопатогенов [17]. В индийском обзоре [18], в котором рассмотрены 22 систематических обзора и метаанализа, опубликованных за последнее десятилетие, было установлено, что пробиотики потенциально полезны для улучшения клинических параметоров BOP, PPD и CAL у лиц с пародонтитом. В другом систематическом обзоре [19] индийских стоматологов отмечается, что пробиотики являются перспективным дополнением к нехирургическому лечению пародонтита (скейлинг и полировка корней [SRP]) при лечении заболеваний десен и пародонта. Пробиотики рассматриваются как альтернатива антибиотикам, особенно в условиях появления антимикробной резистентности. Пробиотики показали значительное влияние на клинические парамотры пародонтита, такие ка PPD и CAL по сравнению с антибиотиками. Метаанализ (24 РКИ) китайских стоматологов [20] также продемонстрировал клиническую эффективность пробиотиков в качестве дополнительной терапии к SRP при лечении пародонтита, по крайней мере, в течение 3 месяцев наблюдения.

Британские стоматологи [21] рекомендуют использование пробиотических и пребиотических добавок, специально направленных на поддержание микрофлоры полости рта для сохранения тонко сбалансированного микробиома. Обзоры чилийских и канадских стоматологов [22] и индийских стоматологов [23] рекомендуют использовать пробиотики в качестве вспомогательной терапии для контроля различных заболеваний полости рта, таких как пародонтит, гингивит, кариес, галитоз, синдром жжения во рту и рак полости рта.

Пробиотики, применяемые для коррекции нарушений микробиоценоза и поддержания нормальной микрофлоры полости рта, называются дентобиотики. Рассмотрим возможности дентобиотиков компании BioMagic food: ФарингоПро и ОралБаланс.

Основным пробиотиком биологически активной добавки (БАД) ФарингоПро является Streptococcus salivarius (S. salivarius) K12. В полости рта S. salivarius K12 конкурирует с патогенной микрофлорой за питательные среды и способствует ее вытеснению, препятствуя прикреплению бактерий к слизистым оболочкам и их инфицированию. S. salivarius K12 вырабатывают саливарицины А2 и В –антибактериальные вещества местного действия (лантибиотики), которые способны подавлять патогенные бактерии. Саливарицин А2 обладает бактериостатическим действием: нарушает синтез мембран бактерий и тормозит их репликацию. Саливарицин В разрушает клеточные стенки чувствительных к нему бактерий и приводит к их гибели, что обеспечивает бактерицидное действие S. salivarius K12 [24, 25]. В многочисленных исследованиях было подтверждено отсутствие у S. salivarius K12 известных факторов вирулентности стрептококка и детерминант антибиотикорезистентности; установлена низкая предрасположенность к мутагенности; проведены исследования острой и подострой токсичности у крыс; изучено использование высоких доз штамма у человека. Результаты этих исследований позволили в Управлению по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных препаратов США (FDA) присвоить штамму S. salivarius K12 GRAS-статус (Generally Regarded As Safe - общепризнан как безопасный) [26, 27].

При исследование антимикробной активности S. salivarius K12 установлено, что он не только подавляет рост патогенов, но и устраняет образование биопленок [28]. S. salivarius K12 предотвращает активацию иммунной системы, вызванную пародонтопатогенами P gingivalis, Aggregatibacter actinomycetemcomitans и F. Nucleatum [29]. Применение S.salivarius К12 уменьшает количество зубного налета [30, 31] и способствует коррекции галитоза [32, 33]. S.salivarius К12 успешно используется для профилактики/лечения заболеваний полости рта [34], протекающих с поражением слизистой - стоматите, красном плоском лишае, кандидозе полости рта и кариесе.

Штамм K12 пробиотика S. salivarius, первоначально введенный для борьбы с инфекциями, вызванными Streptococcus pyogenes, в настоящее время имеет доказанную эффективность и в отношении Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzaе и Moraxella catarrhalis, являющихся одними из основных этиологических факторов бактериальных инфекций респираторного тракта у детей и взрослых [35]. Применение пробиотика для слизистой оболочки полости рта S. salivarius K12 улучшает статус микробиоты полости рта и бронхолегочной системы, и соответственно может снизить частоту заражения SARS-CoV-2 [36, 37]. К настоящему времени проведено значительное количество клинических исследований по безопасности и эффективности применения штамма S.salivarius К12. В ряде клинических исследований показана эффективность и безопасность S.salivarius К12 в профилактике  и лечении острых респираторных инфекций у детей и взрослых пациентов [34]. Применение S.salivarius К12 было эффективным и в профилактике острых, рекуррентных/рецидивирующих и хронических заболеваний лор-органов: тонзиллита, фарингита, тонзилофарингитов,  среднем отите [34]. В связи с чем основным показанием к применению ФарингоПро, согласно инструкции производителя, является профилактика и лечение инфекций верхних дыхательных путей и ЛОР-органов. Безопасность использования S. salivarius К12 у детей и взрослых отмечалась во всех приведенных исследованиях [34, 38].

В РКИ австрийских стоматологов [39] показано, что применение полинутриентных БАД в качестве дополнения к SRP продемонстрировало дополнительные преимущества в отношении клинического улучшения показателей PPD и BOP при пародонтите.

В состав БАД ОралБаланс входит комплекс пробиотических бактерий: Streptococcus salivarius subsp. thermophilus ST81 - 1,35 × 109 КОЕ, лактобактерии 4,95 × 109 КОЕ (Lactobacillus reuteri LR08, Lactobacillus plantarum Lp05, Lactobacillus paracasei LC86, Lactobacillus acidophilus LA85, Lactobacillus brevis LB01, Lactobacillus salivarius LS97), бифидобактерии 2,7 × 109 КОЕ (Bifidobacterium animalis subsp. lactis BLa80, Bifidobacterium breve BBr60). Эффекты пробиотиков многообразны и постоянно изучаются, поэтому рассмотрим свойства пробиотиков, входящих состав БАД ОралБаланс, применительно к полости рта и ЖКТ.

Основной эффект Streptococcus salivarius subsp. thermophilus ST81 состоит в создании благоприятного микроокружения и оптимальной среды для развития и роста лакто-бифидо бактерий, обладает антимикробной активностью в отношении ряда патогенов (Listeria monocytogenes, Salmonella typhimurium, Escherichia coli, виды Bacillus и Yersinia) [40, 41].

Lactobacillus reuteri LR08. Штаммы L. reuteri изучены более чем в 200 исследованиях, показывая безопасность и эффективность. L. reuteri опосредованно укрепляют и поддерживают иммунную систему организма, в первую очередь, путем защиты ЖКТ от патогенной микрофлоры. Кроме того, сами L. reuteri также оказывают прямое положительное влияние на иммунные защитные механизмы, снижая выработку провоспалительных цитокинов, одновременно способствуя развитию и функционированию регуляторных Т-клеток [42]. L. reuteri продемонстрировали значительный потенциал в лечении и излечении заболеваний полости рта, как по отдельности, так и в сочетании, благодаря своим антиоксидантным и противомикробным свойствам [43]. Воспалительные заболевания, в том числе локализованные в кишечнике и отдаленных тканях, могут быть смягчены за счет увеличения колонизации L. reuteri. Примечательно, что снижение численности L. reuteri у людей за последние десятилетия коррелирует с увеличением заболеваемости воспалительными заболеваниями за тот же период времени [44]. L. reuteri улучшает состояние кишечника при кишечных расстройствах, включают защиту кишечного барьера, подавление воспаления и иммунного ответа, регулирование кишечной микробиоты и ее метаболизма, а также ингибирование окислительного стресса [45].

В ряде исследований и обзоров показано, что применение L. reuteri в качестве дополнения к SRP способствует улучшению всех клинических пародонтологических параметров [46-49]. В исследовании бельгийских стоматологов [50] показано, что добавление L. reuteri к SRP приводит к большему снижению количества P. gingivalis. Пробиотическая монотерапия с использованием Lactobacillus reuteri (Prodentis) в качестве вспомогательного средства для уменьшения поддесневого дисбиоза у пациента с пародонтитом [51]. В исследовании египетских стоматологов [52] пробиотики ( Lactobacillus reuteri LR08, Lactobacillus paracasei Lpc-37 и Streptococcus Salivarius BLIS M18, ) значительно подавляли рост бактерий, полости рта, как в условиях in vitro , так и in vivo , что привело к элиминации A. actinomycetemcomitans и заметному снижению количества A. naeslundii. В исследовании румынских стоматологов [53] показано, что добавление к L. reuteri к SRP не только улучшило клинические пародонтологические параметры (PPD и BOP), но значительно снизила количество патогенных бактерий и увеличила количество полезных бактерий по сравнению с плацебо (P <0,01). Отмечено снижение уровня маркеров: на 37% (IL-1β) и 42% (TNF-α). L. reuteri повышает эффективность эрадикации Helicobacter pylori (H. pylori), ингибирует рост патогенных микроорганизмов в кишечнике [42, 54].

Lactobacillus plantarum Lp05 широко используется для поддержания здоровья кишечника и укрепления иммунитета [55]. Он применяется в составе синбиотических комплексов для борьбы с дисбиотическими нарушениями, включая антибиотик-ассоциированную диарею, и разрешен даже для детей с первого месяца жизни [56]. Обзоры китайских [55] и итальянских [57] стоматологов указывают на потенциал L. plantarum Lp05 как по отдельности, так и в комбинации, для профилактики и улучшения клинических результатов лечения пародонтита и кариеса. L. plantarum Lp05 обладают высокой устойчивостью к кислой среде желудка, эффективно модулирует микробиом ЖКТ, снижает воспаление и окислительный стресс, а также подавляет H. pylori [58, 59].

Lactobacillus paracasei LC86 в проведенных исследованиях демонстрирует противовоспалительные свойства, эффективно снижает количество патогенных микробов, связанных с хроническим пародонтитом, модулирует кишечную микробиоту и повышает антиоксидантную способность печени [60]. Кроме того, L. paracasei LC86 эффективно смягчает возрастные изменения, улучшая мышечную силу и когнитивные функции [61]. Полногеномное секвенирование подтвердило отсутствие L. paracasei LC86 генов патогенности, вирулентности и опасной антибиотикорезистентности [62].

Исследования штамма Lactobacillus acidophilus LA85 подтверждают его высокую эффективность в профилактике антибиотик-ассоциированной диареи (ААД) и нормализации консистенции стула [56, 63]. В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании продемонстрирована эффективность и безопасность L. acidophilus LA85 в профилактике диареи, связанной с приемом амоксициллина [63]. В экспериментальном исследовании [64] продемонстрировано, что L. acidophilus LA85 может облегчать течение язвенного колита, индуцированного декстрансульфатом натрия у мышей, посредством регуляции воспалительных цитокинов, защиты кишечного барьера и регуляции специфической кишечной микробиоты.  L. acidophilus LA85 тормозит развитие экспериментальной диабетической сенсорной нейропатии, восстанавливая окислительно-восстановительный гомеостаз в спинном мозге [65].

Lactobacillus brevis LB01 является наиболее эффективным пробиотическим штаммом из протестированных для производства гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК). вырабатывая ее высокие уровни при ферментации с добавлением глутамата натрия [66]. Этот штамм обладает антиоксидантным потенциалом и способствует улучшению иммунной функции [67].

Lactobacillus salivarius LS97 применяется для лечения хронического пародонтита и снижения риска развития кариеса. В РКИ китайских стоматологов приема пациентами с хроническим пародонтитом жевательных таблеток (5 × 10⁹ КОЕ /таблетка), содержащих пробиотики L. salivarius LS97, L. paracasei LC86 и L. acidophilus LA85) отмечено эффективное снижение количества патогенных микробов, связанных с хроническим пародонтитом [60]. В другом исследовании использовалась зубная паста (3 × 10¹⁰ КОЕ L.salivarius LS97, L. paracasei LC86 и L. acidophilus LA85). Китайскими стоматологами отмечено повышение уровня IgA в слюне и уровня альфа-разнообразия слюнной микробиоты [68].

Исследования Bifidobacterium animalis subsp. lactis BLa80 (штамм, выделенный из грудного молока) подтверждают его высокую эффективность для здоровья желудочно-кишечного тракта, включая лечение хронических запоров и диареи у детей. Пробиотический штамм BLa80 способствует выработке короткоцепочечных жирных кислот (КЦЖК) и улучшает состав микробиома кишечника, обладая при этом иммуностимулирующими свойствами [69, 70].  BLa80 эффективно увеличивает численность полезных бактерий в кишечнике [71]. Применение штамма BLa80 в дозе 5 × 10⁹ КОЕ /день привело к сокращению продолжительности диареи и изменениям в составе кишечного микробиома и функциях генов [72]. Использование BLa80 в мальтодекстрине в течение 12 недель улучшает работу кишечника у пациентов с хроническим запором [73]. Описана способность BLa80 улучшать качество сна за счет модуляции кишечной микробиоты и синтеза ГАМК [74]. Добавление BLa80 может улучшить гликемический контроль и модулировать кишечную микробиоту у пациентов с сахарным диабетом 2 типа [75].

В экспериментальном исследовании показана способность BLa80 может ускорять перистальтику кишечника, поддерживать влажность фекалий, предотвращать нарушение кишечного барьера, увеличивать выработку КЦЖК, предотвращать дисбиоз кишечной микробиоты и запоры у мышей [76]. В другом экспериментальном исследовании [77] применение BLa80 также снизило концентрацию в сыворотке крови провоспалительных цитокинов фактора некроза опухоли-альфа (TNF-α), интерлейкина (IL) 6 и IL-17 у мышей. Секвенирование гена 16S рРНК показало, что BLa80 увеличивает разнообразие кишечной микробиоты у мышей и модулирует дисбаланс кишечной микробиоты, связанный с язвенным колитом. BLa80 снижает воспаление кишечника и изменяет кишечную микробиоту, что подразумевает, что BLa80 является перспективным пробиотическим штаммом с потенциальной терапевтической функцией при язвенном колите [77].

Безопасность штамма BLa80 продемонстрирована в исследованиях с использованием комбинации методов in vitro и in vivo, а также геномного анализа [78, 79].  Применение BLa80 способствует сохранению  состава кишечной микробиоты у лиц с привычкой к употреблению алкоголя, в частности, увеличив численность полезных родов бактерий, таких как Blautia, Faecalibacterium и Subdoligranulum [80]. Многоштаммовые пробиотики эффективно модулируют ось «кишечник-печень», изменяя микробиоту кишечника и метаболические сети, тем самым повышая терапевтическую эффективность традиционных гепатопротекторных препаратов при алкогольной болезни печени (АБП). В китайском исследовании продемонстрирована адъювантная эффективность многоштаммовой пробиотической формулы (содержащей BLa80) в сочетании с полиеновым фосфатидилхолином (Essentale®) в улучшении функции печени и метаболических показателей у пациентов с АБП [81].

Исследования штамма Bifidobacterium breve BBr60 (BBr60) подтверждают его эффективность в модуляции обмена веществ, снижении массы тела и улучшении метаболических показателей у людей с избыточным весом. Лечение BBr60 улучшило двигательную активность кишечника, уменьшило дисбиоз микробиоты и увеличило количество КЦЖК в кишечнике [82]. Рандомизированные контролируемые исследования показали позитивное влияние BBr60 на индекс массы тела (ИМТ), уровень глюкозы, липидный профиль и функциональные пробы печени посредством воздействия на ключевые кишечные бактерии, влияющие на метаболиты, связанные с биосинтезом валина, лейцина и изолейцина; метаболизмом глицина, серина и треонина; а также метаболизмом аланина, аспартата и глутамата [83]. Применение BBr60 улучшает метаболические нарушения, связанные с ожирением, воздействуя на ось «микробиота-короткоцепочечные жирные кислоты-IL-27/GLP-1 (интерлейкин-27/глюкагоноподобный пептид-1)», что снижает выраженность хронического вялотекущего воспаления (ингибирует провоспалительный фактор IL-1β и активирует противовоспалительный сигнал IL-27) [84, 85]. Значимые ассоциации уровней АСТ с ключевыми сывороточными метаболитами в путях метаболизма холестерина дополнительно указывают на потенциал BBr60 в улучшении функции печени и общего метаболического здоровья у людей с избыточным весом или ожирением [86].

Эффективность пробиотических штаммов повышается при их совместном применении с пребиотиками [13]. Наряду с пробиотическими штаммами в состав БАД ОралБаланс входят пребиотики: инулин, фруктоолигосахариды и изомальтоолигосахарид.

Инулин - сложный углевод, не переваривается в организме человека, но расщепляется бактериями в кишечнике и поэтому позитивно влияет на состояние микробиоты [87]. Включение пребиотика благоприятно влияет на состав, количество и активность лактобактерий и бифидобактерий, способствует нормализации стула [88, 89]. Кроме того, в процессе метаболизма из инулина в кишечнике образуются КЦЖК, улучшающие защитную функцию кишечника и иммунный ответ организма [90]. Инулин в ротовой полости действует как пребиотик, способствуя росту полезной микрофлоры, подавляя патогенные бактерии и улучшая местный иммунитет [91].

Фруктоолигосахариды (ФОС) — это пребиотические пищевые волокна, которые не перевариваются в верхних отделах ЖКТ, питают полезную микрофлору (особенно бифидобактерии) в толстом кишечнике. Они улучшают пищеварение, способствуют нормализации стула, уменьшают воспалительные процессы в кишечнике, укрепляют иммунитет (иммуномодулирующий эффект), способствуют усвоению минералов (кальция, магния) [92]. ФОС снижают холестерин, не приводят к повышению уровня глюкозы в сыворотке крови и не стимулируют секрецию инсулина [93]. Изомальтоолигосахарид (ИМО) в БАД ОралБаланс используется для вкусовых свойств, однако известно, что ИМО, полученный из крахмала, потенциально может использоваться в качестве пребиотика [94].

В состав БАД ОралБаланс входят полифенолы с местным антисептическим эффектом: порошок плодов клюквы и порошок плодов красного винограда.

Порошок плодов клюквы оказывает положительное влияние на полость рта благодаря высокому содержанию полифенолов (проантоцианидинов и флаван-3-олов), которые обладают иммуномодулирующим эффектом и предотвращают прилипание бактерий Streptococcus mutans к зубам и деснам. Это препятствует образованию зубного налета, снижает риск кариеса, воспаления десен (гингивита, пародонтита) и освежает дыхание [95]. Полифенолы обладают антимикробным, противовоспалительным действием [96] и снижают потерю остеокластов и альвеолярной кости в экспериментальных моделях пародонтита на животных [96, 97[. Компоненты клюквы могут регулировать воспалительные реакции фибробластов при агрессивном пародонтите, подавляя выработку интерлейкина-6, интерлейкина-8 и простагландина Е фибробластами десны, активированными липополисахаридом Aggregatibacter actinomycetemcomitans [98].

Полифенолы клюквы препятствуют различным видам активности (включая образование биопленки и адгезию) P. gingivalis, основного этиологического агента хронического пародонтита [99, 100].  В обзоре бразильских стоматологов [101] отмечено, что применение экстракта клюквы при пародонтите,  в восьми исследованиях, включенных в обзор, продемонстрировано эффективная ингибиция образования биопленки P. gingivalis и F. nucleatum Полифенолы клюквы ослабляют факторы вирулентности P. gingivalis [101], в частности, снижают активность гингипаинов P. gingivalis [102, 103].

В целом, соединения, полученные из клюквы, как отмечено в недавнем обзоре бразильских стоматологов [104], были общепризнаны нетоксичными и демонстрируют иммуномодулирующее действие на организм хозяина, противодействуя воспалительным и деструктивным реакциям и механизмам.

Порошок плодов красного винограда оказывает многогранное воздействие на ротовую полость благодаря высокому содержанию полифенолов и антиоксидантов (ресвератрол, танины). Он снижает активность кариесогенных бактерий Streptococcus mutans, оказывает противовоспалительный эффект и предотвращает развитие патологии десен [96]. В обзоре португальских стоматологов [96] отмечено, что экстракт виноградных косточек (GSE), состоящий из проантоцианидинов, показал антиоксидантную активность против основных пародонтальных бактерий. Процент удаления бактерий при использовании GSE составил около 96,97% [96]. Ресвератрол подавляет рост бактерий, участвующих в образовании зубного налета и биопленки, предотвращая их накопление на поверхности зуба [105]. В экспериментальном исследовании турецких стоматологов [106]. системное введение ресвератрола значительно снизило потерю альвеолярной кости (440,87 ± 142,24 мкм) по сравнению с группой плацебо (897,06 ± 383,59 мкм) (P <0,001). Активность каталазы и глутатионпероксидазы также была значительно выше в группе, получавшей ресвератрол (P <0,001). Эффективность ресвератрола в снижении потери альвеолярной кости при экспериментальном пародонтите обусловлена его антиоксидантными свойствами. Ежедневный прием порошка из плодов красного винограда в течение 12 недель влияет на функцию эндотелия, диастолическое артериальное давление и окислительный стресс без каких-либо побочных эффектов [107].

Последним компонентом БАД ОралБаланс является цинка глюканат. Цинк (Zn) в полости рта действует как мощное антибактериальное, противовоспалительное и антиоксидантное средство. Он входит в состав паст и ополаскивателей, эффективно снижая образование зубного налета, камня и галитоза, а также способствует укреплению десен и регенерации тканей, участвуя в синтезе коллагена [108]. В организме Zn играет центральную роль в иммунной системе, а пациенты с дефицитом Zn имеют повышенную восприимчивость к различным патогенам [109]. Уровень Zn снижен у больных пародонтитом [109]. Дефицит Zn в десне вызывает повышение проницаемости эпителия десны для бактерий [110]. Антибактериальная активность является наиболее изученным свойством Zn, но необходимы дальнейшие исследования для разработки адъювантной терапии Zn у пациентов с заболеваниями полости рта [111].

Таким образом, многокомпонентный состав БАД ОралБаланс, позволяет предполагать позитивное потенциальное влияние ОралБаланс на состояние пародонта, патологии кишечника и печени по оси «рот-кишечник-печень».

В соответствии с инструкцией, БАД ОралБаланс назначается взрослым по 1 таблетке 3 раза в день после еды, рассасывая до полного растворения. Рекомендуется применять БАД ОралБаланс курсами как базовую профилактику, либо болюсно 2-3р в неделю, чередовать или совместно с БАД Фаринго Про.

Список литературы:

1. Трухан Д.И., Сулимов А.Ф., Трухан Л.Ю. Ассоциация артериальной гипертензии и патологии пародонта: обзор новых данных. Фарматека. 2023;30(9-10):40-51. doi: 10.18565/pharmateca.2023.9-10.40-51 
Trukhan D.I., Sulimov A.F., Trukhan L.Yu. Association of arterial hypertension and periodontal disease: a review of new data. Farmateka. 2023;30(9-10):40-51. (In Russ.). doi: 10.18565/pharmateca.2023.9-10.40-51
2. Трухан Д.И., Сулимов А.Ф., Трухан Л.Ю. Коморбидность артериальной гипертензии и пародонтита: стоматологическая гипертензия. Клинический разбор в общей медицине. 2023; 4 (6): 62–68. DOI: 10.47407/kr2023.4.5.00273
Trukhan D.I., Sulimov A.F., Trukhan L. Yu. Comorbidity of arterial hypertension and periodontitis: dental hypertension. Clinical review for general practice. 2023; 4 (6): 62–68 (In Russ.). DOI: 10.47407/kr2023.4.5.00273
3. Furusho, H.; Miyauchi, M.; Hyogo, H.; Inubushi, T.; Ao, M.; Ouhara, K.; Hisatune, J.; Kurihara, H.; Sugai, M.; Hayes, C.N.; Nakahara T, Aikata H, Takahashi S, Chayama K, Takata T.. Dental infection of Porphyromonas gingivalis exacerbates high fat diet-induced steatohepatitis in mice. J. Gastroenterol. 2013, 48, 1259–1270 doi: 10.1007/s00535-012-0738-1. 
4. Altay U, Gurgan CA, Agbaht K. Changes in inflammatory and metabolic parameters after periodontal treatment in patients with and without obesity. J Periodontol. 2013; 84: 13-23. doi: 10.1902/jop.2012.110646. 
5. Piconi S, Trabattoni D, Luraghi C, Perilli E, Borelli M, Pacei M, Rizzardini G, Lattuada A, Bray DH, Catalano M, Sparaco A, Clerici M.. Treatment of periodontal disease results in improvements in endothelial dysfunction and reduction of the carotid intima-media thickness. FASEB J. 2009 Apr;23(4):1196-204. doi: 10.1096/fj.08-119578. 
6. Kim JY, Park YM, Lee GN, Song HC, Ahn YB, Han K, Ko SH. Association between toothbrushing and non-alcoholic fatty liver disease. PLoS One. 2021;16:e0243686. doi: 10.1371/journal.pone.0243686.
7. Yoneda M, Naka S, Nakano K, Wada K, Endo H, Mawatari H, Imajo K, Nomura R, Hokamura K, Ono M, Murata S, Tohnai I, Sumida Y, Shima T, Kuboniwa M, Umemura K, Kamisaki Y, Amano A, Okanoue T, Ooshima T, Nakajima A. Involvement of a periodontal pathogen, Porphyromonas gingivalis on the pathogenesis of non-alcoholic fatty liver disease. BMC Gastroenterol . 2012;12:16. doi: 10.1186/1471-230X-12-16. 
8. Kamata Y, Kessoku T, Shimizu T, Sato S, Kobayashi T, Kurihashi T, Morozumi T, Iwasaki T, Takashiba S, Hatanaka K, Hamada N, Kodama T, Higurashi T, Taguri M, Yoneda M, Usuda H, Wada K, Nakajima A, Minabe M. Periodontal Treatment and Usual Care for Nonalcoholic Fatty Liver Disease: A Multicenter, Randomized Controlled Trial. Clin Transl Gastroenterol. 2022;13:e00520. doi: 10.14309/ctg.0000000000000520.
9. Newman KL, Kamada N. Pathogenic associations between oral and gastrointestinal diseases. Trends Mol Med. 2022 Dec;28(12):1030-1039. doi: 10.1016/j.molmed.2022.05.006.
10. Koutsochristou V, Zellos A, Dimakou K, Panayotou I, Siahanidou S, Roma-Giannikou E, Tsami A. Dental Caries and Periodontal Disease in Children and Adolescents with Inflammatory Bowel Disease: A Case-Control Study.Inflamm Bowel Dis. 2015 Aug;21(8):1839-46. doi: 10.1097/MIB.0000000000000452.
11. Lorenzo-Pouso AI, Castelo-Baz P, Rodriguez-Zorrilla S, Pérez-Sayáns M, Vega P. Association between periodontal disease and inflammatory bowel disease: a systematic review and meta-analysis. Acta Odontol Scand. 2021 Jul;79(5):344-353. doi: 10.1080/00016357.2020.1859132.
12. Baima G, Muwalla M, Testa G, Mazza F, Bebars A, Perotto S, Vernero M, Massano A, Romano F, Ribaldone DG, Aimetti M. Periodontitis prevalence and severity in inflammatory bowel disease: A case-control study.J Periodontol. 2023 Mar;94(3):313-322. doi: 10.1002/JPER.22-0322.
13. Трухан Д.И. Нарушения кишечного микробиоценоза: расширение сферы применения пробиотиков. Медицинский совет. 2022;16(7):132–143. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2022-16-7-132-143.
Trukhan D.I. Disorders of intestinal microbiocenosis: expanding the application of probiotics. Meditsinskiy Sovet. 2022; 16(7): 132–143. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/2079-701X-2022-16-7-132-143.
14. Baddouri L, Hannig M. Probiotics as an adjunctive therapy in periodontitis treatment-reality or illusion-a clinical perspective.NPJ Biofilms Microbiomes. 2024 Dec 16;10(1):148. doi: 10.1038/s41522-024-00614-5.
15. O'Donnell R, Holliday R, Jakubovics N, Benfield E. Methods used to deliver adjunctive probiotic treatment during the non-surgical management of periodontitis: A scoping review. J Dent. 2025 Apr;155:105623. doi: 10.1016/j.jdent.2025.105623.
16. Salah AN, Doghish YA, Abbass SO, Mansour RM, Sayed GA, Elshami NH, Mageed SSA, Mohammed OA, Abulsoud AI, Zaki MB, Mosalam EM, Elrebehy MA, Alfarsi K, Doghish AS. Microbiota-based therapies in oral health and disorders.Folia Microbiol (Praha). 2025 Dec;70(6):1217-1240. doi: 10.1007/s12223-025-01324-x.
17.Matsubara VH, Bandara HM, Ishikawa KH, Mayer MP, Samaranayake LP. The role of probiotic bacteria in managing periodontal disease: a systematic review.Expert Rev Anti Infect Ther. 2016 Jul;14(7):643-55. doi: 10.1080/14787210.2016.1194198
18. Sharma H, Ruikar M, Verma S. Probiotic Supplementation for Periodontal Diseases - An Umbrella Review. Indian J Dent Res. 2024 Nov 28. doi: 10.4103/ijdr.ijdr_905_23. Online ahead of print.
19. Puzhankara L, Banerjee A, Chopra A, Venkitachalam R, Kedlaya MN. Effectiveness of probiotics compared to antibiotics to treat periodontal disease: Systematic review. Oral Dis. 2024 Jul;30(5):2820-2837. doi: 10.1111/odi.14781.
20. Hu D, Zhong T, Dai Q. Clinical efficacy of probiotics as an adjunctive therapy to scaling and root planning in the management of periodontitis: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trails.J Evid Based Dent Pract. 2021 Jun;21(2):101547. doi: 10.1016/j.jebdp.2021.101547.
21. Yu X, Devine DA, Vernon JJ. Manipulating the diseased oral microbiome: the power of probiotics and prebiotics.J Oral Microbiol. 2024 Jan 31;16(1):2307416. doi: 10.1080/20002297.2024.2307416. 
22. Bustamante M, Oomah BD, Mosi-Roa Y, Rubilar M, Burgos-Díaz C. Probiotics as an Adjunct Therapy for the Treatment of Halitosis, Dental Caries and Periodontitis. Probiotics Antimicrob Proteins. 2020 Jun;12(2):325-334. doi: 10.1007/s12602-019-9521-4.
23. Mishra S, Rath S, Mohanty N. Probiotics-A complete oral healthcare package. J Integr Med. 2020 Nov;18(6):462-469. doi: 10.1016/j.joim.2020.08.005.
24. Horz H.P., Meinelt A., Houben B., Conrads G. Distribution and persistence of probiotic Streptococcus salivarius K12 in the human oral cavity as determined by real-time quantitative polymerase chain reaction. Oral. Microbiol. Immunol. 2007;22(2):126-130. doi: 10.1111/j.1399-302X.2007.00334.x
25. Di Pierro F, Adami T, Rapacioli G, Giardini N, Streitberger C. Clinical evaluation of the oral probiotic Streptococcus salivarius K12 in the prevention of recurrent pharyngitis and/or tonsillitis caused by Streptococcus pyogenes in adults. Expert Opin Biol Ther. 2013 Mar;13(3):339-43. doi: 10.1517/14712598.2013.758711.
26. Burton JP, Cowley S, Simon RR, McKinney J, Wescombe PA, Tagg JR. Evaluation of safety and human tolerance of the oral probiotic Streptococcus salivarius K12: a randomized, placebo-controlled, double-blind study. Food Chem Toxicol. 2011 Sep;49(9):2356-64. doi: 10.1016/j.fct.2011.06.038. 
27. Di Pierro F, Risso P, Poggi E, Timitilli A, Bolloli S, Bruno M, Caneva E, Campus R, Giannattasio A. Use of Streptococcus salivarius K12 to reduce the incidence of pharyngo-tonsillitis and acute otitis media in children: a retrospective analysis in not-recurrent pediatric subjects. Minerva Pediatr. 2018 Jun;70(3):240-245. doi: 10.23736/S0026-4946.18.05182
28. Stašková A, Sondorová M, Nemcová R, Kačírová J, Maďar M. Antimicrobial and Antibiofilm Activity of the Probiotic Strain Streptococcus salivarius K12 against Oral Potential Pathogens. Antibiotics (Basel). 2021 Jun 29;10(7):793. doi: 10.3390/antibiotics10070793.
29. MacDonald KW, Chanyi RM, Macklaim JM, Cadieux PA, Reid G, Burton JP. Streptococcus salivarius inhibits immune activation by periodontal disease pathogens.BMC Oral Health. 2021 May 7;21(1):245. doi: 10.1186/s12903-021-01606-z.
30. Gruner D, Paris S, Schwendicke F. Probiotics for managing caries and periodontitis: Systematic review and meta-analysis. J Dent. 2016 May;48:16-25. doi: 10.1016/j.jdent.2016.03.002.
31. Babina K, Salikhova D, Polyakova M, Svitich O, Samoylikov R, Ahmad El-Abed S, Zaytsev A, Novozhilova N. The Effect of Oral Probiotics (Streptococcus Salivarius k12) on the Salivary Level of Secretory Immunoglobulin A, Salivation Rate, and Oral Biofilm: A Pilot Randomized Clinical Trial.Nutrients. 2022 Mar 7;14(5):1124. doi: 10.3390/nu14051124.
32. Masdea L, Kulik EM, Hauser-Gerspach I, Ramseier AM, Filippi A, Waltimo T. Antimicrobial activity of Streptococcus salivarius K12 on bacteria involved in oral malodour. Arch Oral Biol. 2012 Aug;57(8):1041-7. doi: 10.1016/j.archoralbio.2012.02.011.
33. Zupancic K, Kriksic V, Kovacevic I, Kovacevic D. Influence of Oral Probiotic Streptococcus salivarius K12 on Ear and Oral Cavity Health in Humans: Systematic Review. Probiotics Antimicrob Proteins. 2017 Jun;9(2):102-110. doi: 10.1007/s12602-017-9261-2.
34.Трухан Д.И., Сулимов А.Ф., Трухан Л.Ю. Изменения органов и тканей полости рта при новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Consilium Medicum. 2022;24(5):349–357. DOI: 10.26442/20751753.2022.5.201755 
Trukhan DI, Sulimov AF, Trukhan LYu. Changes in the organs and tissues of the oral cavity in the new coronavirus infection (COVID-19): A review. Consilium Medicum. 2022;24(5):349–357. DOI: 10.26442/20751753.2022.5.201755
35. Wescombe PA, Hale JD, Heng NC, Tagg JR. Developing oral probiotics from Streptococcus salivarius. Future Microbiol. 2012 Dec;7(12):1355-71. doi: 10.2217/fmb.12.113.
36. Di Pierro F. A possible probiotic (S. salivarius K12) approach to improve oral and lung microbiotas and raise defenses against SAR S-CoV-2. Minerva Med. 2020 Jun;111(3):281-283. doi: 10.23736/S0026-4806.20.06570-2.
37. Di Pierro F, Colombo M. The administration of S. salivarius K12 to children may reduce the rate of SARS-CoV-2 infection.  Minerva Med. 2021 Aug;112(4):514-516. doi: 10.23736/S0026-4806.21.07487-5
38. Sarlin S, Tejesvi MV, Turunen J, Vänni P, Pokka T, Renko M, Tapiainen T. Impact of Streptococcus salivarius K12 on Nasopharyngeal and Saliva Microbiome: A Randomized Controlled Trial. Pediatr Infect Dis J. 2021 May 1;40(5):394-402. doi: 10.1097/INF.0000000000003016.
39. Laky B, Bruckmann C, Blumenschein J, Durstberger G, Haririan H. Effect of a multinutrient supplement as an adjunct to nonsurgical treatment of periodontitis: A randomized placebo-controlled clinical trial.J Periodontol. 2024 Feb;95(2):101-113. doi: 10.1002/JPER.23-0115. 
40. Ivanova I, Miteva V, Stefanova Ts, Pantev A, Budakov I, Danova S, Moncheva P, Nikolova I, Dousset X, Boyaval P. Characterization of a bacteriocin produced by Streptococcus thermophilus 81.Int J Food Microbiol. 1998 Jul 21;42(3):147-58. doi: 10.1016/s0168-1605(98)00067-1.
41. Wang Y, Zhao H, Zhang H, Hou B, Hung W, He J, Liang C, Li B, Man C, Jiang Y, Zhang Y, Guo L. Metabolic and Transcriptomic-Based Characterization of Streptococcus salivarius ssp. thermophilus Snew Fermentation in Milk.Foods. 2025 Feb 6;14(3):530. doi: 10.3390/foods14030530.
42. Трухан Д.И., Викторова И.А. Коррекция нарушений кишечного микробиоценоза в аспекте профилактики респираторных инфекций дыхательных путей: возможности Lactobacillus rhamnosus GG. Гастроэнтерология. Хирургия. Интенсивная терапия. Consilium Medicum. 2018; 2: 39 –44. DOI: 10.26442/26583739.2018.2.180103
Trukhan D.I., Viktorova I.A. Correction of infringements of intestinal microbiocenosis in the aspect of prevention of respiratory infections of respiratory tract: opportunities of Lactobaci lus rhamnosus GG. Gastroenterology. Surgery. Intensive care. Consilium Medicum. 2018; 2: 39–44. DOI: 10.26442/26583739.2018.2.180103
43. Naureen Z, Medori MC, Dhuli K, Donato K, Connelly ST, Bellinato F, Gisondi P, Bertelli M. Polyphenols and Lactobacillus reuteri in oral health.J Prev Med Hyg. 2022 Oct 17;63(2 Suppl 3):E246-E254. doi: 10.15167/2421-4248/jpmh2022.63.2S3.2767.
44. Mu Q, Tavella VJ, Luo XM. Role of Lactobacillus reuteri in Human Health and Diseases. Front Microbiol. 2018 Apr 19;9:757. doi: 10.3389/fmicb.2018.00757.
45. Yu Z, Chen J, Liu Y, Meng Q, Liu H, Yao Q, Song W, Ren X, Chen X. The role of potential probiotic strains Lactobacillus reuteri in various intestinal diseases: New roles for an old player.Front Microbiol. 2023 Feb 2;14:1095555. doi: 10.3389/fmicb.2023.1095555.
46. Martin-Cabezas R, Davideau JL, Tenenbaum H, Huck O. Clinical efficacy of probiotics as an adjunctive therapy to non-surgical periodontal treatment of chronic periodontitis: a systematic review and meta-analysis. J Clin Periodontol. 2016 Jun;43(6):520-30. doi: 10.1111/jcpe.12545.
47. Ikram S, Hassan N, Baig S, Borges KJJ, Raffat MA, Akram Z. Effect of local probiotic (Lactobacillus reuteri) vs systemic antibiotic therapy as an adjunct to non-surgical periodontal treatment in chronic periodontitis.J Investig Clin Dent. 2019 May;10(2):e12393. doi: 10.1111/jicd.12393.
48. Song D, Liu XR. Role of probiotics containing Lactobacillus reuteri in adjunct to scaling and root planing for management of patients with chronic periodontitis: a meta-analysis.Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2020 Apr;24(8):4495-4505. doi: 10.26355/eurrev_202004_21032.
49. Vanditha D, B V RR, Chava VK, Biradavolu S, Nagarakanti S, Gunupati S. Modulatory Effect of Probiotic Fiber (Lactobacillus reuteri) in Residual Periodontal Pockets: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study. Cureus. 2025 Jan 14;17(1):e77413. doi: 10.7759/cureus.77413.
50. Teughels W, Durukan A, Ozcelik O, Pauwels M, Quirynen M, Haytac MC. Clinical and microbiological effects of Lactobacillus reuteri probiotics in the treatment of chronic periodontitis: a randomized placebo-controlled study.J Clin Periodontol. 2013 Nov;40(11):1025-35. doi: 10.1111/jcpe.12155.
51. Salinas-Azuceno C, Martínez-Hernández M, Maldonado-Noriega JI, Rodríguez-Hernández AP, Ximenez-Fyvie LA. Probiotic Monotherapy with Lactobacillus reuteri (Prodentis) as a Coadjutant to Reduce Subgingival Dysbiosis in a Patient with Periodontitis. Int J Environ Res Public Health. 2022 Jun 26;19(13):7835. doi: 10.3390/ijerph19137835.
52. Wahba N, Sharaf D, Wagdy M, El-Motayam A, Nagi B. The potential bactericidal effect of oral probiotics on extrinsic black stain-associated bacteria in children: An in-vitro and in-vivo study.J Dent Sci. 2025 Oct;20(4):2315-2321. doi: 10.1016/j.jds.2025.04.032.
53. Sachelarie L, Scrobota I, Romanul I, Iurcov R, Potra Cicalau GI, Todor L. Probiotic Therapy as an Adjuvant in the Treatment of Periodontal Disease: An Innovative Approach.Medicina (Kaunas). 2025 Jan 14;61(1):126. doi: 10.3390/medicina61010126.
54. Голошубина В.В., Трухан Д.И., Багишева Н.В. Нарушения кишечного микробиоценоза: актуальные аспекты терминологии, клиники, профилактики. РМЖ. 2020;12:17–22. https://www.elibrary.ru/item.asp?id=44807053  Goloshubina V.V., Trukhan D.I., Bagisheva N.V. Intestinal microbiocenosis disorder: current aspects of terminology, clinical picture and prevention. RMJ. 2020;12:17–22.
55. Huang X, Bao J, Yang M, Li Y, Liu Y, Zhai Y. The role of Lactobacillus plantarum in oral health: a review of current studies.J Oral Microbiol. 2024 Oct 22;16(1):2411815. doi: 10.1080/20002297.2024.2411815.
56. Трухан Д.И., Гудилин В.А. Антибиотикассоциированная диарея: возможности применения синбиотиков. Фарматека. 2023;30(14):32-39. DOI: 10.18565/pharmateca.2023.14.32-39
57. D'Agostino S, Valentini G, Iarussi F, Dolci M. Effect of Probiotics Lactobacillus rhamnosus and Lactobacillus plantarum on Caries and Periodontal Diseases: A Systematic Review. Dent J (Basel). 2024 Apr 10;12(4):102. doi: 10.3390/dj12040102.
58. Dong Y, Han M, Qi Y, Wu Y, Zhou Z, Jiang D, Gai Z. Enhancement of host defense against Helicobacter pylori infection through modulation of the gastrointestinal microenvironment by Lactiplantibacillus plantarum Lp05.Front Immunol. 2025 Jan 17;15:1469885. doi: 10.3389/fimmu.2024.1469885.
59. Fan Y, Dong Y, Gai Z, Zhang Y, Han M. Lactiplantibacillus plantarum Lp05 protects against ethanol-induced liver injury in zebrafish through metabolic and microbiota modulation. Sci Rep. 2025 Jul 2;15(1):22584. doi: 10.1038/s41598-025-07111-5.
60. Wang L, Wang R, He Q, Hu Q, Yang J, Tang X. Assessment of the Effectiveness of Probiotics-assisted Physical Interventions in the Management of Chronic Periodontitis: A Randomized Controlled Clinical Trial.Probiotics Antimicrob Proteins. 2025 Dec;17(6):4215-4223. doi: 10.1007/s12602-024-10369-2. 
61. Cai Y, Dong Y, Han M, Jin M, Liu H, Gai Z, Zou K. Lacticaseibacillus paracasei LC86 mitigates age-related muscle wasting and cognitive impairment in SAMP8 mice through gut microbiota modulation and the regulation of serum inflammatory factors. Front Nutr. 2024 May 30;11:1390433. doi: 10.3389/fnut.2024.1390433.
62. Chen T, Zhao Y, Fan Y, Dong Y, Gai Z. Genome sequence and evaluation of safety and probiotic potential of Lacticaseibacillus paracasei LC86 and Lacticaseibacillus casei LC89.Front Microbiol. 2025 Jan 27;15:1501502. doi: 10.3389/fmicb.2024.1501502.
63. Zhu J, Sun Y, Dong Y, Zhao Y, Gai Z, Fang S. Efficacy and Safety of Lactobacillus acidophilus LA85 in Preventing Antibiotic-Associated Diarrhea: A Randomized, Placebo-Controlled Study.Food Sci Nutr. 2025 Jun 20;13(6):e70490. doi: 10.1002/fsn3.70490.
64. Han M, Liao W, Dong Y, Fei T, Gai Z. Sustained ameliorative effect of Lactobacillus acidophilus LA85 on dextran sulfate sodium-induced colitis in mice.J Food Sci. 2023 Sep;88(9):3893-3904. doi: 10.1111/1750-3841.16723.
65. Viana MDM, Silva Santos S, Bastos de Souza M, Opretzka LCF, Leite Lopes D, Pereira Soares MB, Villarreal CF. Lactobacillus acidophilus LA85 reverses experimental diabetic sensory neuropathy by restoring redox homeostasis in the spinal cord. Benef Microbes. 2025 Mar 28;16(5):557-571. doi: 10.1163/18762891-bja00069.
66. Monteagudo-Mera A, Fanti V, Rodriguez-Sobstel C, Gibson G, Wijeyesekera A, Karatzas KA, Chakrabarti B. Gamma aminobutyric acid production by commercially available probiotic strains.J Appl Microbiol. 2023 Feb 16;134(2):lxac066. doi: 10.1093/jambio/lxac066.
67. Guo X, Guo A, Li E. Biotransformation of two citrus flavanones by lactic acid bacteria in chemical defined medium.Bioprocess Biosyst Eng. 2021 Feb;44(2):235-246. doi: 10.1007/s00449-020-02437-y.
68. Rui W, Zhong S, Li X, Tang X, Wang L, Yang J. Evaluating the Role of Postbiotics in the Modulation of Human Oral Microbiota: A Randomized Controlled Clinical Trial. Probiotics Antimicrob Proteins. 2025 Oct;17(5):2942-2952. doi: 10.1007/s12602-024-10238-y. 
69. Тарасова Л.В., Трухан Д.И. Болезни кишечника. Клиника, диагностика и лечение. Санкт-Петербург: СпецЛит.2022. 222 с. URL:https://www.elibrary.ru/item.asp?id=49497776
Tarasova L.V., Trukhan D.I. Intestinal diseases. Clinic, diagnostics, and treatment. St. Petersburg: SpetsLit. 2022. 222 p. URL: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=49497776
70. Трухан Д.И., Филимонов С.Н. Заболевания кишечника в терапевтической практике. Клиника, диагностика и принципы лечения. Учебное пособие. Новокузнецк, ИП Петровский К.В. (Изограф). 2025.296 с.
71. Han R, Gao C, Yan P, Tian Y, Yu Y, Li H, Li S, Wang Y. Effect of intervention with Bifidobacterium animalis subsp. lactis BLa80 on the composition of the gut microbiota of healthy volunteers: a placebo-controlled randomized trial.J Clin Biochem Nutr. 2025 Nov 1;77(3):288-295. doi: 10.3164/jcbn.25-99. 
72. Chen K, Jin S, Ma Y, Cai L, Xu P, Nie Y, Luo L, Yu Q, Shen Y, Zhou Z, Liu C. Adjudicative efficacy of Bifidobacterium animalis subsp. lactis BLa80 in treating acute diarrhea in children: a randomized, double-blinded, placebo-controlled study. Eur J Clin Nutr. 2024 Jun;78(6):501-508. doi: 10.1038/s41430-024-01428-6.
73. Salo E, Roche D, Gomez-Martinez VB, Cruz-Domenech JM, Garcia-Mora LG, Gabernet-Castello C, Freixenet N. Bifidobacterium animalis subsp. lactis BLa80 regulates the intestinal habit in adults with chronic constipation: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled study.Benef Microbes. 2024 Sep 5;15(6):679-688. doi: 10.1163/18762891-bja00038.
74. Liu Y, Chen Y, Zhang Q, Zhang Y, Xu F. A double blinded randomized placebo trial of Bifidobacterium animalis subsp. lactis BLa80 on sleep quality and gut microbiota in healthy adults. Sci Rep. 2025 Apr 1;15(1):11095. doi: 10.1038/s41598-025-95208-2.
75.Zhao C, Lu X, Deng X, Xia W, Sun T, Huo D, Shi L. The effects of Bifidobacterium animalis subsp. lactis BLa80 on glycemic control and gut microbiota in patients with T2DM: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Diabetes Complications. 2025 Dec;39(12):109195. doi: 10.1016/j.jdiacomp.2025.109195.
76. Zhang Z, Li J, Wan Z, Fang S, Zhao Y, Li Q, Zhang M. Bifidobacterium animalis subsp. lactis BLa80 alleviates constipation in mice through modulating the stem cell factor (SCF)/c-Kit pathway and the gut microbiota. Food Funct. 2025 Mar 17;16(6):2347-2362. doi: 10.1039/d4fo06350c.
77. Dong Y, Liao W, Tang J, Fei T, Gai Z, Han M. Bifidobacterium BLa80 mitigates colitis by altering gut microbiota and alleviating inflammation. AMB Express. 2022 Jun 7;12(1):67. doi: 10.1186/s13568-022-01411-z.
78. Gu J, Song K, Fan Y, Dong Y, Qian L, Gai Z. Safety evaluation of Bifidobacterium animalis subsp. lactis BLa80 under in vitro, and in vivo conditions.Microb Pathog. 2024 Sep;194:106809. doi: 10.1016/j.micpath.2024.106809.
79. Niu Q, Wang W, Liang Y, Fang S, Wan L, Yang G. 
Efficacy and Safety of a Probiotic Mixture Containing Bifidobacterium animalis subsp. lactis BLa80 and Lacticaseibacillus rhamnosus LRa05 in Children With Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder. Mol Nutr Food Res. 2025 Nov;69(22):e70234. doi: 10.1002/mnfr.70234.
80. Liu Y, Wang J, Gao Y, Wang Z, Zhu C, Xu F, Chen Y. Impact of Bifidobacterium animalis subsp. lactis BLa80 and Lacticaseibacillus rhamnosus LRa05 supplementation on the gut microbiota and metabolic health of alcohol-consuming individuals: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial.Benef Microbes. 2025 Jun 16;17(1):11-27. doi: 10.1163/18762891-bja00083.
81. Feng J, Wu J, Zhang M, Chen W, Zhao J, Lv Y, Lai R, Fang S, Li Y. Multi-Strain Probiotics Alleviate Alcoholic Liver Disease Via Microbiota-Metabolism Axis: A Randomized Controlled Study.Probiotics Antimicrob Proteins. 2025 Nov 3. doi: 10.1007/s12602-025-10818-6. Online ahead of print.
82. An PP, Liang XY, Yao XY, Liao ZH, Tang YC, Cao N, Wang Z, Wang W, Niu HY, Tang CX, Chen J. Bifidobacterium breve BBr60 Enhances SCFA Levels and Restores NLRP3/NLRP6 Balance in the Gut to Improve Motor Deficits in PD Mice. Probiotics Antimicrob Proteins. 2025 Jun 6. doi: 10.1007/s12602-025-10576-5. Online ahead of print.
83. Bai Z, Wu Y, Gao D, Dong Y, Pan Y, Gu S. Gut Microbiome and Metabolome Alterations in Overweight or Obese Adult Population after Weight-Loss Bifidobacterium breve BBr60 Intervention: A Randomized Controlled Trial. Int J Mol Sci. 2024 Oct 10;25(20):10871. doi: 10.3390/ijms252010871.
84. Gao D, Dong Y, Jia Z, Bian C, Zhu J, Wu Y, Fang S, Gu S. Bifidobacterium Breve BBr60 Improves Obesity Via the Gut Microbiota-Short-Chain Fatty Acid-IL-27/GLP-1 Axis: Evidence from a Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. Probiotics Antimicrob Proteins. 2025 Dec 27. doi: 10.1007/s12602-025-10885-9. Online ahead of print.
85. Dong Y, Cai Y, Tian H, Wen J, Han M, Tan Y, Zou K. The impact of Bifidobacterium breve BBr60 (BBr60) on metabolic and gastrointestinal health in healthy adults: A combined in vitro metabolomic and randomized, double-blind, placebo-controlled study. Clin Nutr. 2025 Aug;51:349-361. doi: 10.1016/j.clnu.2025.07.004.
86. Wu Y, Gao D, Pan Y, Dong Y, Bai Z, Gu S. Modulation of Serum Metabolic Profiles by Bifidobacterium breve BBr60 in Obesity: A Randomized Controlled Trial. Foods. 2024 Nov 17;13(22):3655. doi: 10.3390/foods13223655.
87. Fernández CE, Maturana-Valenzuela C, Rojas-Castillo N, Rosier B. Potential effects of prebiotic fibers on dental caries: a systematic review.J Sci Food Agric. 2025 Aug 30;105(11):5640-5651. doi: 10.1002/jsfa.14113.
88. Kleessen B., Sykura B., Zunft H.J., Blaut M. Effects of inulin and lactose on fecal microflora, microbial activity, and bowel habit in elderly constipated persons. Am J Clin Nutr. 1997;65(5):1397–1402. DOI: 10.1093/ajcn/65.5.1397. 
89. Kleessen B, Schwarz S, Boehm A, Fuhrmann H, Richter A, Henle T, Krueger M. Jerusalem artichoke and chicory inulin in bakery products affect faecal microbiota of healthy volunteers.Br J Nutr. 2007 Sep;98(3):540-9. doi: 10.1017/S0007114507730751.
90. Mensink M.A., Frijlink H.W., van der Voort Maarschalk K., Hinrichs W.L. Inulin, a flexible oligosaccharide. II: Review of its pharmaceutical applications. Carbohydr Polym. 2015;134:418–428. DOI: 10.1016/j.carbpol.2015.08.022
91. Ji Z, Mei J, Li Y, Wang Z, Guo Z, Miao L. Association between oral health and bowel habits: a cross-sectional study. BMC Public Health. 2025 Apr 21;25(1):1462. doi: 10.1186/s12889-025-22747-8.
92. Niness KR. Inulin and oligofructose: what are they? J Nutr. 1999 Jul;129(7 Suppl):1402S-6S. doi: 10.1093/jn/129.7.1402S.
93. Tandon D, Haque MM, Gote M, Jain M, Bhaduri A, Dubey AK, Mande SS. A prospective randomized, double-blind, placebo-controlled, dose-response relationship study to investigate efficacy of fructo-oligosaccharides (FOS) on human gut microflora. Sci Rep. 2019 Apr 2;9(1):5473. doi: 10.1038/s41598-019-41837-3.
94. Wang Q, Li J, Tu Y, Cai J, Ren F, Zhang H. Characteristics and antioxidant activity of Maillard reaction products from β-lactoglobulin and isomaltooligosaccharide. Front Nutr. 2023 Oct 17;10:1282485. doi: 10.3389/fnut.2023.1282485.
95. Nawrot-Hadzik I, Matkowski A, Kubasiewicz-Ross P, Hadzik J. Proanthocyanidins and Flavan-3-ols in the Prevention and Treatment of Periodontitis-Immunomodulatory Effects, Animal and Clinical Studies. Nutrients. 2021 Jan 15;13(1):239. doi: 10.3390/nu13010239.
96. Febvey A, Silva F, Henriques B, Özcan M, Teughels W, Souza JCM. Root canal disinfection and maintenance of the remnant tooth tissues by using grape seed and cranberry extracts.Odontology. 2023 Jul;111(3):541-553. doi: 10.1007/s10266-022-00766-w.
97. Basu A, Masek E, Ebersole JL. Dietary Polyphenols and Periodontitis-A Mini-Review of Literature. Molecules. 2018 Jul 20;23(7):1786. doi: 10.3390/molecules23071786.
98. Bodet C, Chandad F, Grenier D. Cranberry components inhibit interleukin-6, interleukin-8, and prostaglandin E production by lipopolysaccharide-activated gingival fibroblasts.Eur J Oral Sci. 2007 Feb;115(1):64-70. doi: 10.1111/j.1600-0722.2007.00415.x.
99. Bonifait L, Grenier D. Cranberry polyphenols: potential benefits for dental caries and periodontal disease.J Can Dent Assoc. 2010;76:a130. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20943032/
100. Sánchez MC, Ribeiro-Vidal H, Bartolomé B, Figuero E, Moreno-Arribas MV, Sanz M, Herrera D. New Evidences of Antibacterial Effects of Cranberry Against Periodontal Pathogens.Foods. 2020 Feb 24;9(2):246. doi: 10.3390/foods9020246.
101. de Medeiros AKB, de Melo LA, Alves RAH, Barbosa GAS, de Lima KC, Porto Carreiro ADF. Inhibitory effect of cranberry extract on periodontopathogenic biofilm: An integrative review. J Indian Soc Periodontol. 2016 Sep-Oct;20(5):503-508. doi: 10.4103/jisp.jisp_302_16.
101. Vaillancourt K, Ben Lagha A, Grenier D. Effects of a Berry Polyphenolic Fraction on the Pathogenic Properties of Porphyromonas gingivalis. Front Oral Health. 2022 Jun 16;3:923663. doi: 10.3389/froh.2022.923663. 
102. Grenier D, La VD. Proteases of Porphyromonas gingivalis as important virulence factors in periodontal disease and potential targets for plant-derived compounds: a review article.Curr Drug Targets. 2011 Mar 1;12(3):322-31. doi: 10.2174/138945011794815310.
103. Olsen I, Potempa J. Strategies for the inhibition of gingipains for the potential treatment of periodontitis and associated systemic diseases.J Oral Microbiol. 2014 Aug 18;6. doi: 10.3402/jom.v6.24800. 
104. Manso IS, Bauer YG, Magini EB, Magrin GL, da Silva IT, Cruz ACC. Exploring the Benefits of Cranberries in Dentistry: A Comprehensive Review.Biomedicines. 2025 Dec 31;14(1):85. doi: 10.3390/biomedicines14010085.
105.Farhad SZ, Karbalaeihasanesfahani A, Dadgar E, Nasiri K, Hosseini NM, Valian N, Esfahaniani M, Nabi Afjadi M. Promising potential effects of resveratrol on oral and dental health maintenance: a comprehensive review. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2025 Feb;398(2):1367-1389. doi: 10.1007/s00210-024-03457-1.
106. Sezgin Y, Bilgin Çetin M, Terzi YK, Darcansoy İşeri Ö, Erinanç H, Şahin Fİ, Bakırarar B, Özerkliğ İ, Bulut Ş, Alptekin NÖ. Effect of resveratrol on the antioxidant enzyme pathway and alveolar bone loss in experimental periodontitis. Acta Odontol Scand. 2025 Dec 15;84:607-615. doi: 10.2340/aos.v84.44956.
107.Vaisman N, Niv E. Daily consumption of red grape cell powder in a dietary dose improves cardiovascular parameters: a double blind, placebo-controlled, randomized study. Int J Food Sci Nutr. 2015 May;66(3):342-9. doi: 10.3109/09637486.2014.1000840.
108. Трухан Д.И., Сулимов А.Ф., Трухан Л.Ю. Возможности витаминно-минеральных комплексов в адъювантной терапии коморбидных пациентов с заболеваниями пародонта, сахарным диабетом и другими системными заболеваниями организма. Клинический разбор в общей медицине. 2024; 5 (5): 91–100. doI: 10.47407/kr2024.5.5.00411 
Trukhan D.I., Sulimov A.F., Trukhan L.Yu. Possibilities of vitamin-mineral complexes in adjuvant therapy of comorbid patients with periodontal diseases, diabetes and other systemic diseases of the body. Clinical review for general practice. 2024; 5 (5): 91–100 (In Russ.). doI: 10.47407/kr2024.5.5.00411
109. Livingstone C. Zinc: physiology, deficiency, and parenteral nutrition. Nutr Clin Pract. 2015 Jun;30(3):371-82.  doi: 10.1177/0884533615570376.
110. Poleník P. Zinc in etiology of periodontal disease. Med Hypotheses. 1993 Mar;40(3):182-5. doi: 10.1016/0306-9877(93)90208-8.
111. Caruso S, Valenti C, Marinucci L, Di Pasquale F, Truppa C, Di Benedetto G, Caruso S, Pagano S. Systematic Review of Zinc's Benefits and Biological Effects on Oral Health.Materials (Basel). 2024 Feb 7;17(4):800. doi: 10.3390/ma17040800.